العلاجات البيولوجية لأبحاث تطبيق السرطان

يستخدم العلاج البيولوجي الكائنات الحية أو المواد من الكائنات الحية أو النسخ الاصطناعية من هذه المواد لعلاج السرطان.

تستخدم بعض أنواع العلاج البيولوجي القدرة الطبيعية لجهاز المناعة للكشف عن الخلايا السرطانية وتدميرها ، بينما تستهدف الأنواع الأخرى الخلايا السرطانية بشكل مباشر.

تشمل العلاجات البيولوجية الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، والسيتوكينات ، واللقاحات العلاجية ، وبكتيريا Bacillus Calmette-Guerin ، والفيروسات التي تقتل الخلايا السرطانية ، والعلاج الجيني ، وانتقال الخلايا اللمفاوية التائية المعتمد.

يمكن أن تختلف الآثار الجانبية للعلاجات البيولوجية تبعًا لنوع العلاج ، ولكن التفاعلات في موقع التطبيق شائعة جدًا مع هذه العلاجات.

ما هو العلاج البيولوجي؟

يشمل العلاج البيولوجي استخدام الكائنات الحية والمواد المشتقة من الكائنات الحية أو النسخ المخبرية من هذه المواد لعلاج المرض. تحفز بعض علاجات السرطان البيولوجية جهاز المناعة في الجسم للعمل ضد الخلايا السرطانية. هذه الأنواع من العلاجات البيولوجية ، التي يشار إليها أحيانًا بشكل جماعي باسم “العلاج المناعي” ، لا تهاجم الخلايا السرطانية مباشرة. العلاجات البيولوجية الأخرى ، مثل الأجسام المضادة ، تهاجم مباشرة خلايا سرطانية . العلاجات البيولوجية التي تتداخل مع جزيئات معينة تشارك في نمو الورم وتطوره تسمى أيضًا العلاجات المستهدفة.

بالنسبة لمرضى السرطان ، يمكن استخدام العلاجات البيولوجية لعلاج السرطان نفسه أو الآثار الجانبية لعلاجات السرطان الأخرى. على الرغم من أن العديد من أشكال العلاج البيولوجي قد تمت الموافقة عليها بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، إلا أن البعض الآخر لا يزال تجريبيًا ومتاحًا لمرضى السرطان في المقام الأول من خلال المشاركة في التجارب السريرية (الدراسات البحثية التي تشمل البشر).

ما هو جهاز المناعة؟

جهاز المناعة هي شبكة معقدة من الخلايا والأنسجة والأعضاء والمواد التي تنتجها. يساعد الجسم على مكافحة الالتهابات والأمراض الأخرى.

تشارك خلايا الدم البيضاء أو الكريات البيض بشكل أساسي في استجابات جهاز المناعة. تقوم هذه الخلايا بالعديد من المهام الضرورية لحماية الجسم من الميكروبات والخلايا غير الطبيعية التي تسبب المرض.

تتجول بعض أنواع الكريات البيض في الدورة الدموية بحثًا عن غزاة أجانب وخلايا مريضة أو تالفة أو ميتة. توفر خلايا الدم البيضاء هذه نوعًا عامًا – أو غير محدد – من الحماية المناعية.

توفر أنواع أخرى من خلايا الدم البيضاء ، المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية ، حماية موجهة ضد تهديدات معينة ، إما من ميكروب معين أو من خلية مريضة أو غير طبيعية. أهم مجموعات الخلايا الليمفاوية المسؤولة عن هذه الاستجابات المناعية المحددة هي الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية.

تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة ، وهي بروتينات كبيرة مُفرزة ترتبط بمتسللين أجانب أو خلايا غير طبيعية وتساعد في تدميرها.

أنواع أخرى من الخلايا الليمفاوية والكريات البيض لها وظائف داعمة للتأكد من أن الخلايا البائية والخلايا التائية السامة للخلايا تؤدي وظيفتها بكفاءة. تشمل هذه الخلايا الداعمة الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والخلايا التغصنية ، والتي تساعد على تنشيط كل من الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا وتسهيل استجابتها للتهديدات الميكروبية المحددة أو الخلايا المريضة أو غير الطبيعية.

المستضدات هي مواد في الجسم تصاحب الخلايا والميكروبات الخاصة بها والتي يمكن أن يتعرف عليها جهاز المناعة على أنها ضارة بجسمنا. تحتوي الخلايا الطبيعية في الجسم على مستضدات تحددها على أنها “نفسها”. تخبر المستضدات الذاتية الجهاز المناعي أن الخلايا الطبيعية لا تشكل تهديدًا ويجب تجاهلها. في المقابل ، يتعرف الجهاز المناعي على الميكروبات كتهديد محتمل يجب تدميره لأنها تحمل مستضدات أجنبية أو أنها ليست ملكها. غالبًا ما تحتوي الخلايا السرطانية أيضًا على مستضدات ، تسمى مستضدات الورم ، غير موجودة (أو موجودة بتركيزات منخفضة) في الخلايا الطبيعية.

هل يستطيع الجهاز المناعي مهاجمة السرطان؟

من المحتمل أن تمنع القدرة الطبيعية للجهاز المناعي على اكتشاف الخلايا غير الطبيعية وتدميرها تكوين العديد من السرطانات أو قمعها. يمكن أحيانًا العثور على الخلايا المناعية في الأورام أو بالقرب منها. هذه الخلايا ، التي تسمى الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم أو TIL ، هي مؤشر على أن الجهاز المناعي يستجيب للخلايا المتحولة. غالبًا ما يرتبط وجود TIL في ورم المريض بنتيجة علاج أفضل للمريض.

ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية لديها عدد من الطرق لتجنب اكتشافها وتدميرها من قبل جهاز المناعة. على سبيل المثال ، يمكن للخلايا السرطانية:

يخضعون لتغيرات جينية تقلل من التعبير عن مستضدات الورم على سطحها ، مما يجعلها أقل “مرئية” لجهاز المناعة.

لديهم بروتينات على سطحهم تعطل الخلايا المناعية.

إنها تحفز الخلايا الطبيعية حول الورم (أي في البيئة المكروية للورم) على إطلاق مواد تثبط الاستجابة المناعية وتعزز تكاثر الخلايا وبقاء الورم.

يستخدم العلاج المناعي عدة طرق لتقوية جهاز المناعة و / أو المساعدة في التغلب على دفاع السرطان ضد جهاز المناعة. الهدف هو تحسين قدرة الجهاز المناعي على اكتشاف وتدمير السرطان.

ما أنواع العلاجات البيولوجية المستخدمة في علاج السرطان؟

يتم استخدام أو صياغة عدة أنواع من العلاجات البيولوجية ، وخاصة العلاج المناعي ، لعلاج السرطان. تحارب هذه العلاجات السرطان بطرق مختلفة.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

كيف يعملون؟ يطلق هذا النوع من العلاج المناعي “كبح” الجهاز المناعي ، والذي يمنع عادة ردود الفعل المناعية القوية المفرطة التي يمكن أن تدمر الخلايا الطبيعية وكذلك الخلايا غير الطبيعية. تتضمن هذه المكابح بروتينات على سطح الخلايا اللمفاوية التائية تسمى بروتينات نقطة التفتيش المناعية. عندما تتعرف بروتينات نقاط التفتيش المناعية على بروتينات معينة مصاحبة في خلايا أخرى ، يتم إرسال إشارة إغلاق تخبر الخلايا اللمفاوية التائية بعدم تحفيز استجابة مناعية ضد تلك الخلايا.

هناك نوعان من البروتينات التي تمت دراستها على نطاق واسع وهما PD-1 و CTLA-4. تُظهر بعض الخلايا السرطانية تركيزات عالية من البروتين المصاحب PD-1 PD-L1 ، مما يؤدي إلى “إغلاق” الخلايا اللمفاوية التائية ومساعدة الخلايا السرطانية على تجنب تدمير المناعة. أيضًا ، يتم التعبير عن التفاعلات بين بروتين B7 على مستضد الخلية و CTLA-4 في الخلايا التائية لمنع الخلايا التائية الأخرى من تدمير الخلايا ، بما في ذلك الخلايا السرطانية.

تمنع الأدوية التي تسمى نقاط التفتيش المناعية (أو مُعدِّلات نقاط التفتيش المناعية) التفاعل بين بروتينات نقاط التفتيش المناعية والبروتينات المصاحبة لها ، مما يسهل الاستجابة المناعية القوية. الأهداف الحالية لمثبطات نقاط التفتيش هي PD-1 و PD-L1 و CTLA-4.

كيف تستعمل:

تمت الموافقة على مثبطات نقطة التفتيش المناعية لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الجلد ، وسرطان الرئة ، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وسرطان المثانة ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان الكبد ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى. النوع) وسرطان المعدة. يستخدم مثبط نقطة التفتيش المناعي ، بيمبروليزوماب (Keitruda®) ، لعلاج أي ورم صلب يعاني من عدم استقرار عالٍ في الأقمار الصناعية الدقيقة أو لا يمكن إزالته جراحيًا. مثبط آخر لنقاط التفتيش المناعي ، nivolumab (Opdivo®) ، يستخدم لعلاج تشوهات الإصلاح وعدم استقرار السواتل الدقيقة الرئيسية وسرطان القولون النقيلي الذي تطور بعد العلاج بالفلوروبيريميدين ، والأوكساليبلاتين ، والإرينوتيكان.

العلاج بالخلايا المناعية (يسمى أيضًا العلاج الخلوي المعتمد أو العلاج المناعي المعتمد)

كيف يعمل؟ تسمح هذه الطريقة للخلايا المناعية للمريض بمهاجمة الأورام. هناك طريقتان للعلاج الخلوي تستخدمان لعلاج السرطان. يتضمن كلاهما جمع الخلايا المناعية للمريض ، ومضاعفة عدد كبير من هذه الخلايا في المختبر ، وإعادة الخلايا إلى المريض.

الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم (أو سمسم). تستخدم هذه الطريقة الخلايا اللمفاوية التائية الموجودة بشكل طبيعي في ورم المريض ، وتسمى الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TIL). يتم اختيار TILs التي تتعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية للمريض في الاختبارات المعملية ، وتزرع هذه الخلايا بأعداد كبيرة في المختبر. ثم يتم تنشيط الخلايا عن طريق العلاج ببروتينات تأشير للجهاز المناعي تسمى السيتوكينات ويتم حقنها في مجرى دم المريض.

الفكرة وراء هذه الطريقة هي أن TILs قد أظهرت بالفعل القدرة على استهداف الخلايا السرطانية ، ولكن قد لا يكون هناك ما يكفي منها في البيئة المكروية للورم لتدمير الورم أو التغلب على الإشارات المناعية المثبطة التي ينبعث منها الورم. يمكن أن يساعد إدخال كميات ضخمة من TILs المنشط في التغلب على هذه الحواجز.

العلاج بالخلايا T و CAR

تتشابه هذه الطريقة ، لكن الخلايا التائية للمريض يتم تعديلها وراثيًا في المختبر للتعبير عن بروتين يُعرف باسم مستقبل المستضد الخيمري أو CAR ، قبل زراعته وحقنه في المريض. CARs هي أشكال معدلة من بروتين يسمى مستقبلات الخلايا التائية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا التائية. تم تصميم CARs للسماح للخلايا التائية بالالتصاق ببروتينات معينة على سطح الخلايا السرطانية للمريض ، مما يحسن قدرته على مهاجمة الخلايا السرطانية.

قبل تلقي الخلايا التائية الموسعة ، يخضع المرضى أيضًا لعملية تسمى الاستنزاف اللمفاوي ، والتي تتكون من جولة من العلاج الكيميائي ، وفي بعض الحالات ، العلاج الإشعاعي لكامل الجسم. يقتل النضوب اللمفاوي الخلايا المناعية الأخرى التي يمكن أن تتداخل مع كفاءة الخلايا التائية الواردة.

كيف تستعمل؟ تمت دراسة نقل الخلايا التائية المعتمد لأول مرة لعلاج الورم الميلانيني النقيلي لأن الأورام الميلانينية غالبًا ما تسبب استجابة مناعية كبيرة ، مع العديد من TILs. كان استخدام TILs المنشط فعالًا لبعض المرضى المصابين بسرطان الجلد وأعطى نتائج إيجابية مشجعة في سرطانات أخرى (على سبيل المثال ، سرطان الخلايا الحرشفية العنقية وسرطان القنوات الصفراوية).

تمت الموافقة على اثنين من علاجات الخلايا الليمفاوية T و CAR. تمت الموافقة على Tisagenlecleucel (Kimriah ™) لعلاج بعض البالغين والأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد الذي لا يستجيب للعلاجات الأخرى ولعلاج البالغين الذين يعانون من بعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية B non-Hodgkin’s B-cell الذين لم يستجيبوا أو لم يستجيبوا. الانتكاس في علاجين آخرين على الأقل. في الدراسات السريرية ، اختفى العديد من مرضى السرطان تمامًا ، وكان العديد من هؤلاء المرضى بدون سرطان لفترة طويلة. تمت الموافقة على Ciloleucel akicabtagene (Iescarta () للمرضى الذين يعانون من أنواع معينة من الخلايا غير Hodgkin B الذين لم يستجيبوا أو انتكسوا بعد علاجين آخرين على الأقل. يتضمن كلا العلاجين تعديل الخلايا المناعية للمريض.

الأجسام المضادة العلاجية

كيف يعملون؟ الأجسام المضادة العلاجية هي أجسام مضادة مخبرية مصممة لقتل الخلايا السرطانية. إنها نوع من العلاج الموجه للسرطان – أدوية مصممة خصيصًا للتفاعل مع جزيء معين (أو “هدف جزيئي”) ضروري لنمو الخلايا السرطانية.

تعمل الأجسام المضادة العلاجية بعدة طرق مختلفة:

يمكن أن تتداخل مع عملية إرسال الإشارات الرئيسية التي تعزز نمو السرطان وتنبه الجهاز المناعي لتدمير الخلايا السرطانية التي ترتبط بها الأجسام المضادة. ومن الأمثلة على ذلك تراستوزوماب (هيرسيبتين) ، الذي يرتبط ببروتين في الخلايا السرطانية يسمى HER2.

يمكن أن يؤدي التقيد بالبروتين المستهدف مباشرة إلى انتقال الخلايا السرطانية إلى موت الخلايا المبرمج. من أمثلة هذا النوع من الأجسام المضادة العلاجية ريتوكسيماب (Ritukan®) وأوفاتوماب (Arzerra®) ، التي تهاجم بروتينًا على سطح الخلايا الليمفاوية B يسمى CD20. وبالمثل ، يرتبط alemtuzumab (Campath®) ببروتين على سطح الخلايا الليمفاوية الناضجة يسمى CD52.

يمكن أن ترتبط بمادة سامة تقتل الخلايا السرطانية التي يرتبط بها الجسم المضاد. يمكن أن تكون المادة السامة سمًا ، مثل السم البكتيري ؛ دواء جزيء صغير مركب كيميائي حساس للضوء (يستخدم في العلاج المناعي الضوئي) ؛ أو مركب مشع يستخدم في العلاج المناعي الإشعاعي). تسمى الأجسام المضادة من هذا النوع أحيانًا اتحادات الأدوية المضادة للأجسام المضادة (ADCs). من أمثلة ADCs المستخدمة في السرطان: ado-trastuzumab emtansine ، ado-trastuzumab emtasine (Kadcila®) ، الذي يتم تناوله وتدميره بواسطة الخلايا السرطانية التي تعبر عن HER2 على سطحها ، و Brentuximab vedotin (Adcetris®) ، الذي تمتصه خلايا الليمفوما أن الأسطح تعبر عن CD30 وتدمرها.

يمكنهم تقريب الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة من الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، يرتبط الجسم المضاد العلاجي blinatumomab (Blincito®) بكل من CD19 ، وهو مستضد مرتبط بالورم يتم التعبير عنه بشكل مفرط على سطح خلايا سرطان الدم ، و CD3 ، وهو بروتين سكري موجود على سطح الخلايا التائية وهو جزء من الخلايا اللمفاوية التائية. مستقبلات. يتلامس Blinatumomab مع خلايا سرطان الدم مع الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ضد خلايا سرطان الدم التي تعبر عن CD19.

تجمع العلاجات المناعية الأخرى بين جزيئات أخرى من الجهاز المناعي (وهي ليست أجسامًا مضادة) ومواد تدمر السرطان. على سبيل المثال ، يحتوي دينيلوسين الخناق (ONTAK®) على إنترلوكين -2 (IL-2) مرتبط بسم تنتجه بكتيريا Corinebacterium diphtheria ، والذي يسبب الخناق. يستخدم Denileukin diphtheria حصته من IL-2 لمهاجمة الخلايا السرطانية التي تحتوي على مستقبلات IL-2 على سطحها ، مما يسمح لسم الخناق بتدميرها.

كيف يتم استخدامها؟ تمت الموافقة على العديد من الأجسام المضادة العلاجية لعلاج مجموعة واسعة من السرطانات.

لقاحات علاجية

كيف يعملون؟ تم تصميم لقاحات السرطان لعلاج السرطانات الموجودة عن طريق تقوية دفاعات الجسم الطبيعية ضد السرطان. الغرض هو إبطاء أو وقف نمو الخلايا السرطانية ؛ لتقليص الورم وقف تكرار السرطان. تدمير الخلايا السرطانية التي لا تقتل بأشكال العلاج الأخرى.

الغرض من لقاحات السرطان هو إدخال واحد أو أكثر من مستضدات السرطان في الجسم والتي تسبب استجابة مناعية تقضي في النهاية على الخلايا السرطانية.

يمكن صنع لقاحات علاج السرطان من خلايا المريض نفسه (أي ، يتم تعديلها بطريقة تؤدي إلى خلق استجابة مناعية للخصائص التي تنفرد بها الورم المحدد للمريض) أو من المواد (المستضدات) التي تنتجها أنواع معينة من الأورام. ، فإنها تولد استجابة مناعية في كل مريض ينتج الورم المستضد).

تم تصميم أول لقاح للسرطان معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، وهو sipuleucel-T (Provenge®) ، لكل مريض. إنه مصمم لتحفيز الاستجابة المناعية لفوسفاتاز حمض البروستاتا (PAP) ، وهو مستضد موجود في معظم خلايا سرطان البروستاتا. يتم تصنيع اللقاح عن طريق عزل الخلايا المناعية المسماة الخلايا التغصنية ، وهي نوع من الخلايا العارضة للمستضد (APC) ، من دم المريض. يتم إرسال هذه الخلايا إلى الشركة المصنعة للقاح ، حيث تتم زراعتها مع بروتين يسمى PAP-GM-CSF. . يتكون هذا البروتين من PAPs المرتبطة ببروتين يسمى عامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF) ، والذي يحفز جهاز المناعة ويحسن عرض المستضد.

الخلايا التي تمثل المستضدات المستزرعة PAP-GM-CSF هي المكون النشط لـ sipuleucel-T. يتم حقن هذه الخلايا في المريض. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لعمل sipuleucel-T غير معروفة ، يبدو أن خلايا APC التي احتلت PAP-GM-CSF تحفز الخلايا اللمفاوية التائية في الجهاز المناعي لقتل الخلايا السرطانية المعبرة عن PAP.

يعتبر أيضًا أول علاج فيروسي حال للأورام معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، talimogen laherparepvec (T-VEC أو Imligic®) ، نوعًا من اللقاحات. يعتمد على نوع فيروس الهربس البسيط 1 ويتضمن جينًا يشفر GM-CSF. على الرغم من أن هذا الفيروس المسبب للأورام يمكن أن يصيب كل من الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية ، إلا أن الخلايا الطبيعية لديها آليات لتدمير الفيروس ، بينما لا تفعل الخلايا السرطانية يتم حقن T-ECV مباشرة في الورم. عندما يتكاثر الفيروس ، يتسبب في انفجار الخلايا السرطانية وموتها. تطلق الخلايا المحتضرة فيروسات جديدة و GM-CSF ومستضدات مختلفة خاصة بالورم ، يمكنها تحفيز الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم.

كيف يتم استخدامها؟ يستخدم Sipuleucel-T لعلاج سرطان البروستاتا الذي انتشر لدى الرجال الذين لديهم أعراض قليلة أو معدومة وسرطانهم مقاوم للهرمونات (لا يستجيب للعلاج الهرموني). يستخدم ECV-T لعلاج بعض المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني النقيلي الذي لا يمكن إزالته جراحيًا.

المواد التي تعدل جهاز المناعة

كيف يعملون؟ المواد التي تعدل المناعة تقوي استجابة الجسم المناعية ضد السرطان. تشتمل هذه المواد على بروتينات تساعد عادةً في تنظيم أو تعديل نشاط جهاز المناعة والميكروبات والأدوية.

السيتوكينات يتم إنتاج هذه البروتينات المؤشرة بشكل طبيعي بواسطة خلايا الدم البيضاء. فهي تساعد في التوسط وضبط الاستجابات المناعية والالتهابات وتكوين الدم (تكوين خلايا دم جديدة). هناك نوعان من السيتوكينات المستخدمة في علاج مرضى السرطان: الانترفيرون الإنترفيرون (INF) والإنترلوكين (IL). النوع الثالث ، يسمى عامل النمو المكون للدم ، ويستخدم للتحكم في بعض الآثار الجانبية لبعض أنظمة العلاج الكيميائي.

وجد الباحثون أن نوعًا واحدًا من الإنترفيرون ، وهو مضاد للفيروسات ألفا ، يمكن أن يحسن الاستجابة المناعية للمريض للخلايا السرطانية عن طريق تنشيط بعض خلايا الدم البيضاء ، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا المتغصنة. يمكن أن يمنع Interferon-α أيضًا نمو الخلايا السرطانية أو يسرع موتها.

حدد الباحثون أكثر من دزينة من الإنترلوكينات المختلفة ، بما في ذلك الإنترلوكين -2 ، الذي يُسمى أيضًا عامل نمو الخلايا التائية. يتم إنتاج إنترلوكين 2 بشكل طبيعي بواسطة الخلايا التائية المنشطة. يزيد من تكاثر خلايا الدم البيضاء ، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية أفضل ضد السرطان. يسهل Interleukin-2 أيضًا إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا الليمفاوية B لمزيد من الهجوم على الخلايا السرطانية.

عوامل النمو المكونة للدم هي فئة خاصة من السيتوكينات الطبيعية. أنها تعزز نمو مجموعات مختلفة من خلايا الدم التي استنفدها العلاج الكيميائي. يحفز إرثروبويتين إنتاج خلايا الدم الحمراء ، ويزيد إنترلوكين -11 من إنتاج الصفائح الدموية. يعمل عامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF) وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF) على تحفيز نمو الخلايا الليمفاوية ، مما يقلل من خطر الإصابة بالعدوى.

قد يؤدي عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة أيضًا إلى تعزيز استجابات معينة مضادة للسرطان في الجهاز المناعي عن طريق زيادة عدد الخلايا اللمفاوية التائية المقاومة للسرطان.

عصية كالميت غيران (BCG). لا يسبب الشكل الضعيف من بكتيريا السل الحية المرض للإنسان. تم استخدامه لأول مرة في الطب كلقاح ضد مرض السل. عند إدخالها مباشرة في المثانة باستخدام قسطرة ، تحفز عصية Calmette-Guerin استجابة مناعية عامة موجهة ليس فقط للبكتيريا الأجنبية نفسها ولكن أيضًا إلى خلايا سرطان المثانة. الآلية الدقيقة لهذا التأثير المضاد للسرطان ليست مفهومة جيدًا ، لكن العلاج فعال.

الأدوية المعدلة للمناعة (وتسمى أيضًا معدلات الاستجابة البيولوجية). هذه الأدوية هي مُعدِّلات قوية لجهاز المناعة في الجسم. وهي تشمل الثاليدومايد (ثالوميد®) ؛ lenalidomide (Revlimid®) و pomalidomide (Pomalist®) ، مشتقات الثاليدومايد لها بنية ووظيفة مماثلة ؛ و imiquimod (Aldara® ، Ziclara®).

ليس من الواضح تمامًا كيف يحفز الثاليدومايد ومشتقاته الجهاز المناعي ، لكنهما يعززان إفراز IL-2 من الخلايا ويمنعان قدرة الأورام على تكوين أوعية دموية جديدة تدعم نموها (عملية تسمى تكوين الأوعية الدموية). Imiquimod هو كريم يوضع على الجلد. يتسبب في إطلاق الخلايا للسيتوكينات ، وخاصة INF-α و IL-6 و TNF-α (جزيء يشارك في الالتهاب).

كيف يتم استخدامها؟ تُستخدم معظم المواد التي تعدل جهاز المناعة في علاج السرطان المتقدم. يستخدم البعض كجزء من مخطط الدعم. على سبيل المثال ، تُستخدم الأشكال المؤتلفة والمتشابهة بيولوجيًا من GM-CSF و G-CSF جنبًا إلى جنب مع العلاجات المناعية الأخرى لتعزيز الاستجابة المناعية ضد السرطان عن طريق تحفيز نمو خلايا الدم البيضاء.

ما هي الآثار الجانبية للعلاجات البيولوجية؟

تعكس الآثار الجانبية للعلاجات البيولوجية بشكل عام تحفيز الجهاز المناعي وقد تختلف وفقًا لنوع العلاج وطريقة استجابة المرضى له.

ومع ذلك ، فإن الألم والالتهاب والتهيج واحمرار الجلد والحكة والطفح الجلدي في موقع الحقن أو التسريب أمر شائع جدًا مع هذه العلاجات. يمكن أن تسبب أيضًا مجموعة متنوعة من الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا ، بما في ذلك الحمى والقشعريرة والضعف والدوخة والغثيان أو القيء وآلام العضلات أو المفاصل والتعب والصداع وضيق التنفس العرضي وارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه. بعض العلاجات المناعية التي تؤدي إلى رد فعل الجهاز المناعي تسبب أيضًا خطر حدوث تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) ، حتى المميتة.

تشمل الآثار الجانبية طويلة المدى (خاصة مثبطات نقاط التفتيش المناعية) متلازمات المناعة الذاتية ومرض السكري الحاد.

الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة للعلاج المناعي هي:

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

ردود الفعل التي تضر بالأعضاء الناجمة عن النشاط المناعي وتشمل الجهاز الهضمي والكبد والجلد والجهاز العصبي والقلب والغدد التي تفرز الهرمونات. يمكن أن تسبب هذه التفاعلات التهاب الرئة والتهاب القولون والتهاب الكبد والتهاب الكلية والفشل الكلوي والتهاب عضلة القلب (التهاب عضلة القلب) وقصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية.

العلاج بالخلايا المناعية

متلازمة إطلاق السيتوكين (علاج CAR والخلايا التائية)

متلازمة التسرب الشعري (علاج السمسم)

الأجسام المضادة العلاجية وجزيئات الجهاز المناعي الأخرى

متلازمة إطلاق السيتوكين (بليناتيوموماب)

تفاعلات التسريب ، متلازمة التسرب الشعري وضعف حدة البصر (ديفتوتوكس دينليوسين)

لقاحات علاجية

باعراض تشبه اعراض الانفلونزا

رد فعل تحسسي شديد

ضربة (سيبوليوسيل- T)

متلازمة تحلل الورم ، عدوى الهربس الفيروسية (T-VEC)

مُعدِّلات جهاز المناعة

أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، رد فعل تحسسي شديد ، انخفاض تعداد الدم ، تغيرات في كيمياء الدم ، تلف الأعضاء (السيتوكينات)

أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، تفاعل تحسسي شديد ، آثار جانبية في المسالك البولية (BCG)

عيوب خلقية خطيرة إذا تم تناولها أثناء الحمل ، جلطات دموية ، انسداد وريدي ، اعتلال عصبي (ثاليدومايد ، ليناليدوميد ، بوماليدوميد)

تفاعلات الجلد (imiquimod)

ما هي الدراسات الحالية للعلاج المناعي للسرطان؟

يركز الباحثون على عدة مجالات مهمة لتحسين فعالية العلاج المناعي للسرطان ، بما في ذلك:

طرق التغلب على مقاومة العلاج المناعي للسرطان. يختبر الباحثون مجموعات من مثبطات نقاط التفتيش المناعية المختلفة ، بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتيش المناعية جنبًا إلى جنب مع مجموعة واسعة من العلاجات المناعية الأخرى وعلاجات السرطان المستهدفة جزيئيًا والإشعاع ، كطرق للتغلب على مقاومة الأدوية العلاجية. الأورام في العلاج المناعي.

تحديد المؤشرات الحيوية التي تتنبأ بالاستجابة للعلاج المناعي. لن يستجيب كل من يتلقى العلاج المناعي للعلاج. يعد تحديد المؤشرات الحيوية التي تتنبأ بالاستجابة هو المجال الرئيسي للبحث.

تحديد المستضدات الجديدة المرتبطة بالسرطان – ما يسمى بالمستضدات الجديدة – التي قد تكون أكثر فعالية في تحفيز الاستجابات المناعية من المستضدات المعروفة.

استراتيجيات غير جراحية لعزل الخلايا المناعية التي تستجيب للأورام التي تعبر عن المستضدات الجديدة.

فهم الآليات التي تتجنب بها الخلايا السرطانية الاستجابة المناعية للسرطان أو تثبطها بشكل أفضل. يمكن أن يؤدي الفهم الأفضل لكيفية تعامل الخلايا السرطانية مع الجهاز المناعي إلى صياغة أدوية تمنع هذه العمليات.

القرب من العلاج المناعي بالأشعة تحت الحمراء. تستخدم هذه الطريقة ضوء الأشعة تحت الحمراء لتفعيل التدمير المستهدف للخلايا السرطانية في الجسم (14-14 ديسمبر).

أين يمكنني العثور على معلومات حول التجارب السريرية للعلاج المناعي؟

في التجارب السريرية ، يتم تقييمها والموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء والعلاج المناعي التجريبي لأنواع معينة من السرطان. يمكن العثور على أوصاف التجارب السريرية الجارية التي تفحص أنواع العلاج المناعي لمرضى السرطان في قائمة التجارب السريرية للسرطان على موقع المعهد القومي للسرطان. تتضمن قائمة التجارب السريرية لـ NCL جميع التجارب السريرية التي ترعاها NCI والتي أجريت في الولايات المتحدة وكندا ، بما في ذلك في مركز NIH Clinical Center في Bethesda ، Maryland. للحصول على معلومات باللغة الإنجليزية حول طرق أخرى للبحث في القائمة ، راجع المساعدة في البحث عن التجارب السريرية المدعومة من NCI.

بخلاف ذلك ، اتصل بمركز اتصال NCI على الرقم 1-800-422-6237 (1-800-4-RAK) للحصول على معلومات حول التجارب السريرية للعلاجات المناعية.

Share